Neurofilament light chain in the assessment of patients with multiple sclerosis / Neurofilamento de cadeia leve na avaliação de pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune, inflammatory, and degenerative disease of the central nervous system. Axonal degeneration is triggered by inflammation and is the pathological substrate of progressive disability in patients with MS. Therapeutic interventions can reduce inflammatory activity, thus delaying neurodegeneration and the progression of disability. Disease activity and neurodegeneration are assessed mainly through clinical evaluation and magnetic resonance imaging. These measures lack sensitivity and accuracy, so new biomarkers are necessary. Several markers have been studied and to date the most promising is neurofilament light (NfL), a component of the axonal cytoskeleton, which is released into cerebrospinal fluid (CSF) following axonal damage. In the present study, we review the current knowledge about CSF NfL determination in MS, clinically isolated syndrome, and radiologically isolated syndrome, and critically discuss how CSF NfL measurement may contribute to therapeutic decision-making in these patients.

RESUMO A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, inflamatória e degenerativa do sistema nervoso central. A degeneração axonal é deflagrada pelo processo inflamatório e é o substrato patológico da incapacidade na EM. As intervenções terapêuticas reduzem a inflamação retardando a neurodegeneração e a progressão da incapacidade. A neurodegeneração é avaliada pelo quadro clínico e pela ressonância magnética. Estas mensurações não suficientemente acuradas, havendo necessidade de novos biomarcadores. Diversos biomarcadores têm sido estudados e, até o presente, o mais promissor é o neurofilamento de cadeia leve (NfL). O mesmo é um componente do citoesqueleto que é liberado no líquido cefalorraquidiano após injúria axonal. No presente estudo nós revisamos o conhecimento atual acerca do NfL na EM, síndrome clinica isolada e síndrome radiológica isolada, discutindo criticamente como a determinação deste biomarcador pode contribuir na tomada de decisões clínicas.

Detección de ADN de Chlamydophila Pneumoniae en líquido cefalorraquídeo proveniente de pacientes diagnósticados con enfermedad de alzheimer / DNA detection of chlamydophila Pneumoniae in cerebrospinal fluid of patients diagnosed with alzheimer disease

La enfermedad de alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo y la isoforma 4 de apolipoproteína E (ApoE) es mundialmente aceptada como un factor de riesgo para el desarrollo de alzheimer esporádico. La EA se ha asociado con infecciones por Chlamydophila pneumoniae (ChP) debido a que inhibe la respuesta inmune del huésped generando infecciones crónicas. El objetivo fue detectar el ADN de ChP en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con diagnóstico clínico de alzheimer provenientes de distrito metropolitano de caracas. Se analizaron (7) muestras de LCR de pacientes con diagnóstico clínico de EA y el grupo control estuvo constituido por (13) muestras de LCR de pacientes con otras enfermedades neurológicas (OND) no demencia. A los cuales se les determino la isoforma de ApoE, se amplificaron los genes para OmcA y 16Sribosomal de ChP. La frecuencia de apoE isoforma 4 en los pacientes con EA fue (0,57) en contrste con el grupo control donde la frecuencia fue de (0,31). En todas las mustras analizadas se obtuvo una ausencia de la banda correspondiente a Chlamydophila pneumoniae. La mayor probabilidad es que la bacteria no se encontrara en el LCR de los pacientes. Pero existe la posibilidad de que ADN de ChP no estuviese en suficiente cantidad como para ser detectado por las técnicas empleadas. Además, debemos considerar que el protocolo de extracción es un punto crítico. Finalmente, los pacientes con diagnóstico clínico de EA y en particular del género femenino tienen mayor frecuencia de tener una copia de ApoE isoforma 4 en su genotipo.

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the isoform 4 of apoliporotein E (ApoE) is world accepted as a risk factor for developing sporadic alzheimer. The AD has been associated with infections by Chlamydophila pneumoniae (ChP) because it inhibits the host immune response causing chroic infections. To detected ChP DNA in cerebrospinal fluid (CSF) of patients with clinical diagnosis lf alzheimer's from the metropolitan district of caracas. We analyzed (7) CSF samples from patients with clinical diagnsis of AD and control groups consisted of (13) CSF samples from patientes with other neurological diseases (OND) no dementia. To with the determined the isoform of ApoE genes were amplified for OmcA and 16Sribosomal of ChP. The frecuency of ApoE isoform 4 in AD patients was (0.57) in contrast to the control group where the frequency was (0.31). All samples were obtained an absence of the band corresponding to Chlamydophila pneumoniae. The greater likelihood is that the bacteria is not found in the CSF of patients. But there is the possibility that DNA was no ChP insufficient quantity to be detected by the techniques employed. Furthermore, we most consider the extraction protocol is a critical point. Finally, patients with clinical diagnosis of Ad and in particular the female are more often have a copy of ApoE isoform 4 in its genotype.